E Look at Small Interfering RNA an Uses an der Molekulare Genetik Recherche
SiRNA, wat fir eng kleng Interferenz Ribonucleic Acid steet, ass eng Klass vun doppelsträngegen RNA Molekülen. Et gëtt heiansdo als kuerze stéierende RNA bekannt oder d'RNA-Splécken.
Virun Tauchen a wat genee siRNA ass, ass et wichteg, d'Funktioun vun den RNAen ze kennen. D'Ribonucleic Acid (RNA) ass eng Nukleinsäure, déi an all Liewewiesen zielt an als e Messenger befiert Instruktioune vun der DNA fir d'Synthese vun Proteinen (Notiz: Bei verschiddenen Viren RNS statt DNA enthüllt och d'genetesch Informatiounen).
Déi kleng Interferéierung vun der RNA (siRNA) sinn kleng Stéck Doppelaachs (ds) RNA, meeschtens ongeféier 21 Nukleotiden laang, mat 3 "Iwwerhängern (2 Nukleotiden) op all Enn, déi benotzt kënne ginn fir" Iwwersetzen "mat der Iwwersetzung vun Proteinen ze verbannen an d'Förderung vun der Degradatioun vun Messenger RNA (mRNA) bei spezifesche Sequenzen.
D'SiRNA verhënnert d'Produktioun vu spezifesche Proteinen op der Basis vun den Nukleotidsequenzen vun hirer korrespondéierter mRNA. D'Prozedur ass RNA-Interferenz genannt (RNAi), a kann och als siRNA-Silencing oder siRNA-Knacken bezeechent ginn.
Wou si kommen aus
SiRNA ginn normalerweis als lëschteg Ausschnëtter vu exogene Wuesse kommen oder aus engem externen Organismus entstoen) RNA, déi duerch d'Zelle opgeholl ginn a weider ofzeschléissen.
D'RNS ginn oft vun Vektoren , wéi Viren oder Transposounen, a si goufen eng Roll bei antiviraler Verteidegung, Degradatioun vun iwwer produzéierter mRNA oder mRNA, fir déi d'Iwwersetzung gemaach ass, a verhënneren datt d'Genomik DNA duerch Transposonen verhënnert gëtt.
All siRNA-Strang huet eng 5 'Phosphatgruppe a eng 3' Hydroxyl (OH) -Grupp. Si ginn aus DsRNA oder Faarwen gebonnen RNA produzéiert, déi no engem Zelle duerch en RNase III-ähnlechen Enzym genannt Dicer genannt gëtt , mat RNase oder Restriktionsenzyme benotzt . D'SiRNA ass dunn zu engem Multi-Ënnerit-Protein Komplex, genannt RNAi-induzéiert Silencing Komplex (RISC), integréiert.
D'RISC "erlaabt" eng adequat ZielmRNA, wou d'SiRNA dann ofläscht an et gëtt gegleeft datt de Antisense-Strang den Ënnerscheed vum komplementären Strang vun der mRNA duerch eng Kombinatioun vun Endo- an exonuclease Enzyme directeiert.
Medizinesch an Therapeutesch Verraucht
Wann eng Mammesexil mat enger doppelsträngerten RNA wéi e siRNA konfrontéiert ass, kann et se als virale Nebenprodukt féieren an eng immun Reaktioun initiéieren. Zousätzlech kann d'Einféierung vun enger siRNA onverzichtbar Off-Targeting verursaachen, wou anerméi net bedrohend Protein och attackéiert ka ginn.
D'Präsenz zevill siRNA zum Kierper kann zu onspezifeschen Evenementer ergräifend duerch d'Aktivatioun vun gebiertegten Immunreaktiounen, awer mat der Fähigkeit, jidder Genre ze schéissen, hunn siRNAs de Potenzial fir vill therapeutesch Verwendungen.
Duerch chemesch Changementer siRNAs fir hir therapeutesch Properties ze verbesseren wéi zB:
- verstäerkter Aktivitéit
- méi Serum Stabilitéit a manner Off-Ziler
- eng immunologesch Aktivatioun
Vill Krankheeten kënnen potentiell behandelt ginn andeems d'Gensexpressioun heméiert. Dofir ass de Design vun syntheteschen siRNA fir therapeutesch Verwendungen e populär Objektiv vu ville biopharmaceutesche Firmen ginn.
Eng detailléiert Datenbank vun all esou chemescher Modifikatioun gëtt manuell op siRNAmod, eng manuell gekuckt Datenbank vun experimentell validéiert chemesch modifizéiert siRNAs.
Quell:
Tsai, CS Biomacromolecules: Introduktioun zu Struktur, Funktioun an Informatik. Wiley-Liss, 2007.
Whitehead, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Anderson, GD (2011). "Silencing oder Stimulatioun? SiRNA Liwwerung an d'Immunsystem". Jorespréifung vun der chemescher an der Biomolekularechnik 2 : 77-96.
D'Analyse vu Genexpressprofile vun HeLa-Zellen fir d'Ousexpression oder siRNA-vermittelte Mëssverständnis vun NASP ", huet den Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). Reproduktiv Biologie an Endokrinologie: 45.